生长因子与子宫肌瘤

促性腺激素释放激素（GnRH）由10个氨基酸组成，调控垂体FSH、LH的释放，通过与其受体结合发挥作用。子宫肌层、肌瘤组织和体外培养的肌细胞中均有GnRH及其受体的表达。GnRH-A可以抑制体外培养的肌细胞DNA合成，对抗雌、孕激素对肌细胞的促生长作用，同时GnRH-A还可抑制肌细胞合成和释放转化生长因子β（TGFβ）。子宫肌瘤组织通过自分泌/旁分泌形式产生GnRH-A及其受体，可能是GnRH-A 治疗后引起肌瘤缩小的机理之一]。
　　
松驰素 　　

松弛素属于胰岛素家族，在妊娠和非妊娠的妇女主要由黄体产生，子宫肌层、内膜、蜕膜和胎盘也可产生松弛素。子宫肌细胞、肌层血管壁细胞、卵巢和阴道等有松弛素的特殊结合蛋白存在。松弛素能抑制子宫收缩，促进子宫血管和扩张，还能刺激青春期前、妊娠期和去势动物子宫生长。子宫肌瘤组织结合松弛素的能力明显高于肌组织，可能肌瘤组织有高水平的松弛素结合蛋白存在[14]。Ohleth等在动物实验中发现松弛素对猪子宫促生长作用是由局部来源的IGFs和 IGFBPs介导的，松弛素提高子宫内IGFs和IGFBPs的浓度，但并不影响血液和卵泡液中IGFs和IGFBPs的水平。 　　

TGFβ 　　

TGFβ是由112个氨基酸组成的同源二聚体，有五种异型肽和四种受体亚型。TGFβ至少结合有三种膜蛋白，命名为受体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，几乎存在于所有细胞中。Ⅰ、Ⅱ型受体完成细胞间的信号识别，Ⅲ型受体主要将TGFβ呈介给其他受体。Ⅰ型受体参于胞外基质的合成和沉积。TGFβ调节细胞生长繁殖则由Ⅱ型受体介导。 　　

TGFβ是一种多效性生长因子，除可对很多类型细胞具有刺激或抑制其增殖和分化作用外，还可以通过调节ECM（细胞外基质）、MMPS（基质金属蛋白酶）和TIMPS（金属蛋白酶组织抑制因子）表达对组织纤维化起重要作用。体外培养的子宫肌细胞、肌瘤细胞以及子宫肌层、肌瘤和内膜组织有TGFβ1、2、 3、及其受体的mRNA存在，有明显的周期性变化。而且TGFβ1、2较TGFβ3表达丰富，TGFβ2R较TGFβ1R水平高[16，17]。肌瘤组织中有较高的ECM表达，在增生期子宫肌瘤中，胶原蛋白Ⅰ型、Ⅲ型表达明显高于正常子宫肌组织。GnRH-A对肌瘤组织中TGFβ1、2、3及其受体、 ECM、MMPS有下调作用，其治疗后的病人TGFβ及其受体和ECM、MMPS表达明显低于对照组，子宫肌层无此变化。GnRH-治疗后病人的瘤体缩小 50%，停药后又恢复治疗前大小，并不见细胞分裂相发生，说明瘤体增大伴随细胞体积的增大和ECM的增多，非细胞数量增多。因此推测：TGFβ可能是与肌瘤大小有关的生长因子。 　
　
bFGF 　　

碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）由146个氨基酸组成，广泛分布于血管内皮、血管平滑肌和高度血管化的器官，子宫肌组织、肌瘤和内膜上有bFGF及其受体存在，其自分泌/旁分泌的bFGF受卵巢激素的调节。bFGF对子宫肌瘤和肌瘤细胞有很强的刺激增殖作用，呈时间一剂量依赖性。当E2和bFGF联合应用时，并无协同作用，表明它们存在某共同途径，值得注意的是子宫肌细胞对bFGF的反应较肌瘤细胞更加敏感。bFGF在肌瘤生长中的作用可能是通过促细胞增生、血管形成和维持瘤体血供来完成。 　　

VEGF 　　

血管内皮生成因子（VEGF）是由两个亚基组成的同源二聚体，有五种亚型，它们在诱导有丝分裂、血管渗透、与肝素结合、分化等方面有相同的效应。VEGF有两种受体亚型，结构与EGF-R相似。 　　

在人子宫内膜、肌层和肌瘤组织中已鉴定出VEGF的存在，在内膜和肌层中表达随月经周期的不同阶段而变化，E2对其表达有促进作用，呈时间一剂量依赖性。在肌瘤中表达未见周期性变化。GnRH-A对其也无降调节作用。VEGF对平滑肌细胞虽无促有丝分裂作用，但能刺激血管生长。因此，推测VEGF在肌瘤生长中的作用可能是充当一个促血管生成因子，为肌瘤生长提供血供，肌瘤变性、缺氧存在又促进这种作用。