男性不育症与免疫

                                                                     男性不育症与免疫
（一）精子抗原

　　人类精子抗原成分十分复杂，包括：①精子特异性抗原，如CS-1、AgX蛋白、精子-滋养层交叉反应抗原（STA-10）、乳酸脱氢酶同工酶（LDH-C4）、受精抗原FA-1、FA-2、胚细胞抗原GA-1、精子蛋白SP-10、YWK-II相关蛋白、顶体素结合蛋白、钙结合蛋白筹；②精子非特异性抗原，如肌酸磷酸激酶（CPK）、甘露糖配体受体（MLR）、c-myc蛋白、c-ras蛋白、G蛋白等；③其他精子抗原，如顶体素、ABO血型抗原、精子包被抗原（SCA）等。此外，精浆中还含有多种抗原成分，其中某些可包被在精子表面。

　　（二）机体防止发生抗精子应答的机制

　　正常情况下，机体存在严密的防止发生抗精子应答的机制。

　　1．免疫隔离  男性生殖系统存在“血-睾屏障”，它是由相邻的支持细胞在基部形成的牢固而紧密的连接，还包括血管内皮基质膜、结缔组织和曲细精管基膜等。血-睾屏障可阻止精子与机体免疫系统接触，使免疫细胞不能识别精子抗原或对其产生应答。因此，尽管精子表达多种特异性抗原，但因处于隔绝状态，成为隐蔽抗原，一般不会引起自身免疫应答。

　　2．免疫抑制  现已发现，精浆中存在多种来自生殖道附属腺体（前列腺、精囊）的免疫抑制物质，如某些含锌的多肽和蛋白质、子宫珠蛋白、转谷氨酰胺酶、IgG Fc受体结合蛋白、72000的妊娠相关蛋白、多胺（精胺和精脒等）、PGE2、乳铁传递蛋白，某些蛋白酶（如丝氨酸蛋白酶）和蛋白酶抑制剂等。

　　精浆在体外实验中显示下列免疫抑制作用：抑制T细胞转化及混合淋巴细胞反应；抑制B细胞转化为浆细胞及产生抗体；抑制NK细胞活性；抑制吞噬细胞的调理作用；抑制补体激活及其生物学效应；抑制抗体的杀菌活性，等等。

　　精浆免疫抑制作用的机制可能是由于精浆成分改变了精子表面抗原，从而干扰免疫细胞对精子的识别，或由于精浆组分直接干扰了免疫系统。

　　此外，精子成分还可激活抑制性免疫细胞，阻止对精子的免疫应答。

　　（三）机体的抗精子免疫应答

　　1．机体产生抗精子免疫应答的原因

　　（1）血-睾屏障被破坏：由于输精管结扎术、输精管吻合术、精子肉芽肿形成、输精管梗阻、睾丸活检、生殖道损伤、隐睾症、生殖道感染、精索静脉扩张等原因，可能导致血-睾屏障被破坏，使精子与机体免疫系统接触，从而被识别并产生抗精子抗体。

　　（2）免疫抑制功能障碍：体内Ts细胞功能减弱、补体活性下降以及精浆中免疫抑制物质的量或活性降低等，也可能导致抗精子应答的产生。

　　2．抗精子免疫应答的效应

　　（1）体液免疫效应：目前对抗精子抗体研究较深入，其主要的生物学效应为：妨碍精子正常发生；干扰精子获能和顶体反应；引起精子凝集与制动；发挥细胞毒作用；抑制精子穿透宫颈粘液；限制精子与卵子粘附；阻止精子与卵子结合并干扰受精过程；干扰胚胎着床并影响胚胎存活，等等。

　　（2）细胞免疫效应：睾丸生精细胞及精子可激发机体的细胞免疫应答，并主要通过产生和分泌各种细胞因子发挥效应，导致不孕症的发生，但其具体机制尚不清楚。

　　（四）男性免疫性不育的治疗

　　首先是病因性治疗，如抗生殖道感染及相应的手术治疗等。其次，可采取免疫抑制疗法、睾丸酮反跳疗法、辅助生殖技术和中医中药疗法等。